Исследование связи полиморфизма генов онкосупрессора P53, гена хемокинового рецептора CCR5 и их сочетаний с риском развития и прогрессированием рака молочной железы / Н. В. Чердынцева [и др.] ; НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск) // Молекулярная медицина : научно-практический журнал. - 2007. - N 1. - С. 23-31. - Реферирована.. - ISSN 1728-2918
Доп. точки доступа:
Чердынцева, Н. В.
Слонимская, Елена Михайловна
Белявская, В. А.
Бабышкина, Н. Н.
Сметанникова, Н. А.
Гервас, П. А.
Денисов, Е. В.
Стахеева, М. Н.
Гарбуков, Е. Ю.
Малиновская, Е. А.
Литвяков, Н. В.
Воевода, Михаил Иванович
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск)


Рубрики: МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВООБРАЗОВАНИЯ--Breast Neoplasms
    ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К БОЛЕЗНИ--Genetic Predisposition to Disease
    ГЕНЫ СУПРЕССОРЫ ОНКОГЕНЕЗА--Genes, Tumor Suppressor
    РЕЦЕПТОРЫ ХЕМОКИНОВ--Receptors, Chemokine
    ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ--Polymorphism, Genetic
Аннотация: Функциональный статус белка p53 определяется аллелотипом гена p53 и наличием или отсутствием соматических мутаций в опухолевых клетках, а также изменениями в генах, вовлеченных в регуляцию и реализацию его функции. Это делает целесообразным анализ ассоциаций аллельных вариантов по полиморфным сайтам, которые влияют на функциональную активность p53, с риском возникновения и прогрессирования злокачественных новообразований молочной железы. В исследование включено 156 больных РМЖ в возрасте от 32 до 77 лет, получавших противоопухолевое лечение в НИИ онкологии Томска. Для сравнения использовали данные, полученные для здоровых долгожителей без онкопатологии (n=125) и выборки практически здоровых женщин (n=167) региона Западной Сибири. Образцы ДНК из лимфоцитов крови типировали по генам p53 и CCR5 путем ПЦР-и ПЦР-ПДРФ-анализа. Выявлена ассоциация полиморфизма по сайту для Msp1 в 6-м интроне гена p53 с РМЖ, более значимая для женщин молодого возраста, находящихся в пременопаузальном периоде. В парном составе полиморфизмы p53 (4-й экзон) и CCR5 имеют значимую, зависимую от возраста связь с риском РМЖ. Гетерозиготы CCR5/CCR5del32 в сочетании с Arg/Arg-вариантом p53 связаны с повышенным риском РМЖ у молодых женщин. У женщин со злокачественными новообразованиями молочной железы сочетание нормальных аллелей CCR5 и p53 (4-й экзон) ассоциировано с более высокой вероятностью лимфогенного метастазирования, и напротив, наличие в генотипе CCR5del32 существенно ее снижает. Более злокачественный фенотип опухоли и худший прогноз ассоциирован с Arg/Arg и Arg/Pro-генотипами p53, при этом гетерозиготы по минорному аллелю Pro характеризовались умеренной злокачественностью опухоли и благоприятным клиническим течением заболевания.
Цитировать