Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях / В. А. Вавилин [и др.] // Биомедицинская химия : научно-практический журнал. - 2008. - Том 54, Выпуск 3. - С. 301-313. - Реферирована.. - ISSN 0042-8809
Доп. точки доступа:
Вавилин, В. А.
Салахутдинов, Н. Ф.
Рагино, Ю. И.
Поляков, Н. Е.
Тарабан, М. Б.
Лешина, Т. В.
Стахнева, Е. М.
Ляхович, В. В.
Никитин, Юрий Петрович
Толстиков, Г. А.


MeSH-главная:
СИМВАСТАТИН (фармакология)
ГЛИЦИРРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА (фармакология)
ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ (лекарственная терапия)
MeSH-неглавная:
КРЫСЫ
Аннотация: Синтезирован молекулярный комплекс симвастатина (СВ) с глицирризиновой кислотой (ГК) в соотношении 1:4, получивший наименование "симваглизин" (СВГ). Комплекс стабилен в водных и водно-спиртовых растворах при концентрациях ГК выше 0,2 мМ. In vitro СВГ является бесконкурентным ингибитором 3-гидрокси-З-метил-глутарил-СоА-редуктазы (3-HMG-CoA-редуктазы; Ki 94 нМ). СВГ обретает свойства ингибитора в результате цитохром Р450-зависимого метаболизма, поскольку добавление в суспензию микросом метирапона в концентрации 1 мМ полностью предотвращает ингибирование 3-НМС-СоА-редуктазы. В концентрации 300 нМ СВ и СВГ в одинаковой степени подавляют синтез мевалоната - на 39,15±8,27 и 38,85±3,04 процента, соответственно. В условиях in vivo СВГ оказывает дозо-зависимый холестерин-снижающий эффект. Сила гипохолестеринемического эффекта СВГ в весовых дозах, эквивалентных 66 и 100 мг/кг/сутки симвастатина, соответствует эффекту, наблюдаемому при введении 200 мг/кг/сутки собственно СВ, Снижение уровня общего ХС сыворотки крови составляет 7% и 9% (р менее 0,05) и 8% (р менее 0,05) соответственно. Миотоксичность этих доз СВГ, оцениваемая по активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, была ниже, чем у СВ. У крыс, получавших СВ, этот показатель возрос на 79% (р0,01), а у получавших СВГ - на 30 и 36% (р менее 0,05). Увеличения активности в сыворотке крови маркеров гепатотоксичности аланин- и аспартатаминотрансферазы не наблюдалось ни с одним из препаратов. Полученные данные свидетельствуют о фармакологическом синергизме в результате комплексообразования симвастатина с глицирризиновой кислотой и большей безопасности полученного комплекса в сравнении с исходным соединением.
Цитировать